外用制劑市場情況
數據顯示,2023年外用制劑市場規模已達85億美元,預估至2028年可達108億美元。亞太地區增長速度最快,日本熱銷單品酮洛芬貼年銷售額約30億元,中國氟比洛芬凝膠貼膏市場規模約25億元/年??紤]人口數量差異帶來的需求,中國外用制劑未來市場空間相當可觀。
經皮遞藥系統適應癥很廣,主流的有痤瘡、皮炎濕疹、解熱鎮痛、抗感染幾大類。對主流適應癥的主流研發管線進行歸集,可以發現:
1、在痤瘡領域,研究熱點主要以新復方為主,如維A酸類似物復方;
2、在銀屑病、皮炎濕疹領域,研究熱點以新靶點創新藥為主,如JAK抑制劑;
3、在抗感染領域,仍以傳統的仿制藥為主;
4、而在非甾體解熱鎮痛、局麻鎮痛,以及部分其它如中樞神經、脫發領域,主要以改良藥為主(如老化合物改劑型,制成凝膠貼膏和熱熔貼片)。
圖1 主流適應癥與主流藥物歸集分析
外用制劑研發痛點晶易醫藥深耕外用制劑領域,有100余個外用創新藥、改良型新藥、仿制藥品種的項目經驗??v觀整個行業及市場,外用制劑的研發痛點主要集中在四個方面:
藥學研發難:劑型相對比較新,而處方又復雜,國內真正有經驗的CRO少;部分原輔料復雜,可及性差;許多輔料、包材和質量表征問題難以解決;
生產加工難:外用制劑攪拌、涂布、包裝對設備要求高,投入大,但國內針對外用制劑大規模CDMO少;
注冊路徑不明確:國內關于外用制劑法規少,審評要求待明確(以熱銷品種氟比洛芬/洛索洛芬凝膠貼膏為例,多家申報后不予批準)
圖2 未被批準的氟比洛芬凝膠貼膏(藥融云)
臨床試驗難:臨床試驗實操過程影響因素多,周期長、投入大,且一些品種競爭白熱化(如氟比洛芬凝膠單品種申報產家超20家),因此進度尤為重要。一款外用制劑產品要申報上市,需將上述研發痛點全部解決。那么,尋找有扎實研發能力和豐富經驗的研發合作伙伴至關重要,甚至關乎成敗。
解決難點,提供全鏈條解決方案
晶易醫藥成立于2010年,已打造了“人數多、規模大、劑型全”的外用制劑平臺,可為客戶提供原料藥及制劑研究、非臨床研究、臨床研究、生物分析(含透皮研究)、注冊申報、制劑及原料藥CMO等全鏈條服務。
在藥學研究方面,布局三大事業部,配備8000㎡外用制劑試驗專用場地,儀器設備投入4個億,研發了用于不同部位的外用溶液、各種劑型的半固體制劑、以及不同品種的貼膏貼劑。擁有8000㎡GLP動物實驗室,可提供毒理、藥代、藥效評估以及刺激、過敏性考察。此外,團隊有200余項體外透皮/體外釋放項目經驗,已經建立不同的外用體外評價模型,并能夠進行皮內藥物滯留量分層檢測。
在CMO方面,全國布局超20萬㎡CMO基地。其中湖南岳陽貼劑規劃產能30億貼,全線建成后將成為亞洲最大的貼劑加工制造中心,現已完成多個產品的生產。
在臨床研究平臺方面,已建設注冊事務、醫學事務、數據管理與統計、運營服務、SMO服務、質量管理等六大服務平臺,可為客戶提供相應服務。
針對國內外用制劑如何進行“仿制藥品與參比藥品在作用部位的吸收速率和程度差異性評估”法規尚不明確的現狀,晶易醫藥注冊及醫學團隊對已上市200余個藥外用制劑指南進行分析,并與CDE專家溝通討論,了解市場導向,歸納了5類常用評估方法(如下圖)。在臨床試驗方案設計中,針對不同品種提前指導注冊路徑,助力受試者例數、主要終點評價指標、貼膏貼劑設盲等問題快速解決。
圖3 仿制藥品與參比藥品在作用部位吸收速率和程度差異性評估方法
運營服務方面,聚焦兒科、皮膚科、精神科、疼痛科領域,與國內220多家機構建立了合作,并且已建立完善的專家資源和中心啟動流程信息庫,可實現快速啟動。目前專家信息庫517位、SSU信息庫240家、中心信息庫250家。在骨關節炎/風濕性關節炎領域,已與多家醫院達成戰略合作,可實現持續快速的受試者入組(最快每月40~50例/中心)。SMO團隊在全國51個城市有分支機構,已完成化藥、中藥、生物制品、醫療器械項目800余項,其中II、III期項目占比約70%,項目類型涉及腫瘤、皮膚、骨科等各科室。
數據管理與統計團隊能夠負責從IND至申報與統計相關的各項工作,有200多項數據管理與統計的經驗,旨在通過新穎設計(如適應性設計、樣本量調整試驗、II/III期無縫設計和主方案設計等等)達到最優化樣本量、最短化研發周期和最大化研發成功率的目的。
質量體系已經接受過國內外多家企業審計,對內負責項目節點質控、員工檔案和文檔管理、人員培訓、質量體系定期更新;對外可為醫院提供GCP資質申報,為客戶提供第三方稽查服務。目前已經承接了50多項第三方稽查,為10多家醫院完成GCP備案。